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Horizon Discovery
Horizon Discovery 於2007年創建，利用基因編輯平台 rAAV、Zinc Finger Nucleases (ZFNs) 及 CRISPR 能夠改變幾乎任何人類或哺乳動物細胞系的內源基因序列，高精度和靈活的量身訂制基因編輯細胞株。其現在提供超過 23,000 種目錄產品，幾乎所有產品都基於基因編輯的應用來生成細胞株，從而精確模擬基因疾病中發現的致病突變。
Dharmacon 成立於1995年，現隸屬於 Horizon Discovery 的一員。提供高品質的 RNAi 系列商品 (包含 siRNA、shRNA、miRNA 與客製化 RNA 服務)，以及各物種之 cDNA 與 ORF 等相關商品。更推出眾多物種適用的 CRISPR 產品，其高專一性與效率是基因編輯的首選。
Open Biosystems 成立於2001年，與 Dharmacon 產品線合併後，共同隸屬於Horizon Discovery 的一員。提供 Vector-based 的相關產品線，包含各物種之 cDNA、ORF 與 shRNA產品，應用於各式基因調控，如短暫性、長期性、誘導型、RNAi 或 大量表現，提供了強大的工具來研究基因功能。
- 產品系列
- 基因編輯
- 基因調控
- 篩選平台
基因編輯 (CRISPR)
Dharmacon Edit-R CRISPR-Cas9 基因編輯平台擁有 Broad Institute 的專利執照，極大地簡化了剔除基因的操作流程，精確並永久地改變內源基因表達的能力。
CRISPR 基因編輯有兩個必需的組件 - 分別是Guide RNA 和 Cas9 核酸酶；每一個都有多種產品型式，取決於需求的細胞類型和應用。包括DNA-free 與 Vector-based Lentivirus 等系統化產品選擇。
Ready-Made Cell Model
利用 CRISPR 進行基因編輯，專一且精確地對目標基因進行編輯，提供快速、省時與便利的細胞株產品，產品包含如下：
- Knockout models with the HAP1 cell line (亦包括 Single KO / Double KOs / Triple KOs)
- Point mutations in cancer-relevant cell models (包含 DLD1 / MCF10 / HCT116 的細胞類型)
- Knock-in reporter cell models (tGFP / NanoLuc / HaloTag)
基因調控
Dharmacon 基因調控分為：Knockdown 與 Oeverexpression。其設計結合科學創新與專一性新型修飾策略，優化了產品效價，有效抑制基因表現與大量表現目標基因。產品涵蓋了短暫性、長期性，誘導型和 in vivo 實驗最完整應用組合。
Knockdown 產品包含：siRNA、microRNA、microRNA-adapted shRNA 及 客製化 RNA 合成。
Overexpression 產品包含：cDNAs 及 ORFs。
客製化合成
簡易！方便！完全客製化！建立您所需的客製化 RNAi 產品或篩選平台，滿足您獨特的實驗需求。
Dharmacon 可客製並設計您所需的各式 DNA 與 RNA，其客製化產品種類如下：
(1) Custom siRNA / microRNA：可客製化修飾或未修飾的 siRNA / microRNA，如 ON-TARGET、ON-TARGETplus、siSTABLE 、Accell 專利修飾 或各種官能基或螢光修飾。
(2) Custom Single-Strand RNA / DNA：利用專業的2'-ACE 化學合成法，RNA 最長可穩定合成至 105 mer；DNA 最長可以至 150 mer。
(3) Custom CRISPR crRNA / sgRNA：隨時更新的 crRNA設計軟體，確保有最佳的專一性與功能性。可合成短片段的 crRNA 及具有全長的 sgRNA。
(4) Cherry-Pick Library：產品以 96- 或 384-well 的型式，可直接納入 RNAi 、cDNA/ORF clone、CRISPR Edit-R 等等多樣產品，建立您量身打造的篩選 Library。
References Standards
人類基因組 Reference Standards 的領先提供商，包括 Sanger sequencing，NGS，qPCR，FISH，IHC，cfDNA，RNA Assays Supported 的標準品及切片，產品涵蓋超過 80 種癌基因特異性突變。 這些標準為實驗室提供可持續的參考資料來源，提供前所未有的控制水平，亦可定期監測工作流程與化驗標準是否符合規定。
BioProductions (CHO GS KO cells)
以 GS null CHO SOURCE 生物製造平台為基礎，確保為各種規模的公司提供尖端的 CHO 細胞，如重組蛋白與抗體生產。提供的產品和服務旨在革新大分子療法的生產，提高任何公司生產其生物製劑管道的能力。
Cell-based Screening Service
從諮詢到交付均與您合作-提供功能基因組和細胞組篩選服務。服務包含如下：
- Immuno-Oncology Platform
- Functional Genomic Screening
- Drug Combination Screening
- In Vitro Assay Services
- In Vivo Assay Services
Cas9 Nuclease
Cas9 核酸酶是一種由小片段 RNA 引導的核酸內切酶，進行基因組 DNA 靶標識別和切割。Dharmacon 所有的 Cas9 核酸酶產品都是由Streptococcus pyogenes Type II Cas9 核酸酶優化而來。
產品選擇包含兩種系統:
(1) DNA-free 系統：沒有外源性 DNA 存在，確保 Cas9 的短暫性表現狀況，並不會產生不可預期的嵌入性突變 (Insertional Mutagenesis)。產品包含：Cas9 Nuclease mRNA 及 Cas9 Nuclease Protein NLS
(2) Vector-based 系統：可利用 Transfection 或病毒 Infection 的方式使 Cas9 運送進入目標細胞表現，實行基因編輯。產品包含：Cas9 Nuclease Expression Reagents (含螢光或抗生素篩選) 及 Lentiviral Cas9 Nuclease Reagents (同樣含螢光或抗生素篩選，並可包裏成病毒，進行細胞 Infection)
Guide RNA
Guide RNA 協助 Cas9 核酸酶在特定的基因組位置進行切割。 有效的 Guide RNA 的設計對於實現有效的基因敲除 (Knockout) 至關重要。所有Edit-R 預先設計的 Guide RNA 產品均採用經過驗證的算法進行設計，通過評估成千上萬個設計的研究報告並更新設計軟體，這些位點可實現高特異性的功能敲除，以最大程度地發揮功能性敲除的可能性，而不僅僅是產生雙鏈斷裂。
產品選擇包含兩種系統:
(1) DNA-free 系統：沒有外源性 DNA 存在，確保不會產生不可預期的嵌入性突變 (Insertional Mutagenesis)。產品包含：Synthetic crRNA、Synthetic tracrRNA 及 Synthetic sgRNA
(2) Vector-based 系統：可利用 Transfection 或病毒 Infection 的方式使 Guide RNA 運送進入目標細胞表現，實行基因編輯。產品包含：Lentiviral sgRNA (僅表現 sgRNA) 及 All-in-one Lentiviral sgRNA (在一個 Vector 中，可同時表現 Cas9 及 Guide RNA)
CRISPR Activation (CRISPRa)
CRISPR Activation (CRISPRa) 提供了一套簡單有效的工具，可以通過在自然環境中大量表現目標基因來研究其功能。 該系統需要兩個組件進行操作：Guide RNA 和 失去活性的 dCas9 (只會進行DNA binding而不具核酸酶切割活性的 dead mutation, dCas9)
產品選擇包含兩種系統:
(1) DNA-free 系統：產品包含 Synthetic CRISPRa crRNA、Synthetic CRISPRa SAM tracrRNA 及 dCas9-VPR mRNA
(2) Vector-based 系統：產品包含 Lentiviral CRISPRa sgRNAs 及 dCas9-VPR Plasmids/Lentiviral Particles
Custom CRISPR Design
透過討論與諮詢，建立您所需的 CRISPR 基因編輯系統，滿足您獨特的實驗需求。有任何需要歡迎聯繫當區業務。
siRNA
Dharmacon siRNA Knockdown 實驗是短暫性評估基因功能的最受歡迎產品系列。利用了SMARTpool Technology 有效減少脫靶(Off-target) 以獲得更好的特異性 (On-Target)。
Dharmacon siRNA 產品保證基因表達沉默至少 75％ 以上。所有產品型式皆包含SMARTpool、Set of 4 及 Individual siRNA，產品種類如下：
(1) 經濟型 siGENOME siRNA：具單股修飾，適用於所有人類，小鼠和大鼠基因的高效 siRNA。
(2) 專業型 ON-TARGETplus siRNA：具專利雙股修飾，強化基因沉默功能，並將脫靶效應降低高達90％以上。 ON-TARGETplus可以確保功能性降低和最佳特異性。
(3) 超級型 Accell siRNA：無需轉染試劑即可將 siRNA 運送至難轉染的細胞中，Accell siRNA 成功應用在神經元、免疫和幹細胞中的非病毒 RNAi 產生。
(4) 非轉譯型 Lincode siRNA：可有效使 Long non-coding RNA (lncRNA)基因沉默，同時其上具有修飾以確保特異性。
microRNA
microRNA 是 小片段 non-coding RNA，且每個 microRNA 都可能調節數百個基因。其機制為通過 RISC 的參與與目標基因 3'UTR 中互補序列的結合，從而導致 mRNA 不穩定和轉譯減弱。
Dharmacon microRNA 產品種類包含如下：
(1) miRIDIAN microRNA mimics：人工合成的內生性microRNA ，以研究其大量表現 (Gain-of-function) 的影響
(2) miRIDIAN microRNA Hairpin Inhibitors：可抑制內生性micrRNA 活性，以研究功能喪失 (Loss-of-function) 的影響
(3) shMIMIC Lentivial microRNA：可表達 microRNA 的慢病毒載體，具有多個 Promoters 和 Reporter 基因可供選擇
(4) shMIMIC Inducible Lentivial microRNA：結合最新一代強大的 Tet-ON 誘導技術，誘導 microRNA 表現。為業界最具創新性的成熟 microRNA 表達系統
microRNA-Adapted shRNA
short hairpin RNA (shRNA) 可通過 Plasmid Transfection 或慢病毒 Infection 進入細胞。可以在宿主基因組中以創建表現穩定的細胞株。另外，可以應用在難以轉染的 Primary cells 中，並應用於 in vivo 實驗。Dharmacon 利用 microRNA 的相似結構，設計出 microRNA-adapted shRNA。並結合 RNA Polll Promoter (Pol ll) 進行轉錄，可避免過量表現而產生毒性。研究表明，使用 microRNA-adapted shRNA，可以促進更有效的基因沉默效果並降低 RNAi 的毒性。
Dharmacon microRNA-Adapted shRNA 產品種類包含如下：
(1) GIPZ Lentiviral shRNA：涵蓋基因最廣，實現高效 shRNA 基因沉默
(2) TRIPZ Inducible Lentiviral shRNA：專業誘導型 shRNA 表達，可於正確時間點表達 shRNA
(3) SMARTvector Lentiviral shRNA：先進的 shRNA 設計以及多個 Promoters 和 Reporter 基因可供選擇，以確保基因沉默
(4) SMARTvector Inducible Lentiviral shRNA：shRNA 結合SMARTvector 與 Tet-ON 誘導技術的所有優勢，可實現對基因沉默的空前控制
cDNAs and ORFs
Mammalian Gene Collection (MGC) 於 2009 年由美國 NIH 完成，現已被確認為全長 cDNA 序列的黃金標準。Dharmacon 除了提供哺乳動物 (如人類、老鼠、大鼠與牛)的 cDNA/ORF clone 外，另外亦提供非哺乳動物 (如酵母菌、線蟲、斑馬魚、牛蛙及大腸桿菌)的 Knockout strains, Promoter collections 等等多樣產品。
Dharmacon cDNAs 及 ORFs產品種類包含如下：
(1) MGC cDNA clones：從 Mammalian Gene Collection 計畫所收集的 Human、Mouse、Rat 以及 Bovine cDNAs clones
(2) ORF clones：可直接用於細胞中表現的 clones。依其系統可分為，Gateway 或 Expression-ready ORF 的表達系統
(3) Non-mammalian cDNAs & ORFs：物種包含Yeast、C. elegans、E. coli、D. rerio 或者 X. laevis。
Immuno-Oncology Platform
免疫腫瘤學是一個科學研究領域，研究身體自身免疫系統如何對抗癌症，有效辨認癌細胞而不傷害正常細胞。包含的服務如下：
- ADCC / CDC Assays
- T-Cell Mediated Tumor Cell Lysis Assay
- Mixed Lymphocyte Reaction
- T-Cell Activation Assay
- Treg Suppression Assay
- MDSC Supression Assay
Functional Genomic Screening
利用 siRNA 和 CRISPR-Cas9 篩選平台建立了功能基因組篩選的核心專業知識。使用這些篩選技術，我們可以幫助您找到並驗證新的藥物目標，確定耐藥性或敏感性的機制，並確定合成致死率。包含的服務如下：
- siRNA Screening
- CRISPR-Cas9 Screening
- CRISPR Knockout Screening
- CRISPRa Screening
- CRISPRi Screening
- Dual CRISPR Screening
- Pooled Phenotypic CRISPR Screening
- Arrayed CRISPR Screening
- CRISPR-Cas9 Target Essentiality Screening
OncoSignature
OncoSignature 正在成為許多疾病 (包括腫瘤學) 的最佳治療選擇之一。利用藥物組合，臨床醫生可以提高：
- 先導化合物的功效或克服耐藥機制
- 研究組合藥物反應以確定協同和拮抗相互作用
- 比較藥物活性與批准和新興療法
- 比較超過 800 個不同的Cell lines，以合理化您的候選藥物的患者分層決策
- 研究小分子，抗體和抗體藥物結合物
Cell Panel Screening
除了 Screening Service 外，亦提供 Cell-based screening。包含標準細胞存活和增殖測定，可以進行共培養測定以模擬腫瘤微環境，3D 細胞培養，並檢查衰老和自噬誘導。包含的服務如下：
- 2D / 3D Cell Proliferation Assays
- Kinetic Imaging Assays
- Apoptosis Assays
- Signal Transduction Assays
- Confocal Imaging
- Custom In Vitro Assays
